Ученые Санкт-Петербурга создали уникальное лекарственное средство. Оно заставляет раковые клетки активно чинить свою ДНК и самоуничтожаться при критических повреждениях генома.
Превосходство нового класса активаторов
"Нами завершены эксперименты с новым классом активаторов белка p53, — заявил Александр Гарабаджиу, профессор Санкт-Петербургского государственного технологического института. — Созданные соединения демонстрируют активность, заметно превышающую показатели самых сильных препаратов, разрабатываемых в ведущих научных центрах США и Европы. Лекарства на их основе способны стать важным шагом к созданию эффективных и безопасных средств химиотерапии".
Роль белка p53 и проблема MDM2
Многие раковые опухоли у человека и животных развиваются из-за нарушений в гене p53. Этот ген кодирует белок, контролирующий целостность генетической информации. При серьезных повреждениях он запускает механизм самоуничтожения клетки, а именно апоптоз. Клетки с поврежденным p53 крайне устойчивы, так как лишены этой защитной программы.
Иногда раковые клетки имеют нормальный p53, но его работа блокируется другим белком, MDM2. В норме MDM2 регулирует активность p53 в здоровых клетках, препятствуя ненужному восстановлению ДНК или апоптозу. Однако в опухолях его активность часто избыточна.
Поиск решения и прорыв российских ученых
В последние годы ученые всего мира активно ищут молекулы, способные нейтрализовать MDM2 и усилить защиту клетки от мутаций. Большинство существующих разработок страдает от низкой эффективности и серьезных побочных эффектов.
Молекулярные биологи и химики из России совершили прорыв. Они детально изучили структуру MDM2, выявили его уязвимые места и модифицировали структуру нескольких ароматических углеводородов. Эти соединения эффективно связываются с белком MDM2, нейтрализуя его.
Многообещающие результаты испытаний
Ученые создали несколько версий "активаторов" систем репарации ДНК и проверили их на клеточных культурах, полученных из злокачественных опухолей прямой кишки и костей человека. Результаты впечатляют: российские соединения блокировали MDM2 и активировали p53 значительно успешнее аналогов, уничтожая приблизительно 40% раковых клеток.
Перспективы клинического применения
Успешные результаты доклинических исследований открывают путь к началу клинических испытаний. Это важный этап на пути внедрения новых молекул в медицинскую практику для борьбы с онкологическими заболеваниями.
Изображение: vitanovski/Фотобанк ru.123rf.com
Источник: scientificrussia.ru
